Nový blok - dvojitým kliknutím zde, zahájíte úpravu bloku...

MEDIKACE / ANTIKOAGULANCIA
Edoxaban (LIXIANA)
Vloženo 28.9.2017, aktualizace
05.05.2016
 
 
  Indikační kritéria
  sekundární prevence CMP (CMP/TIA) u nevalvulární fibrilace síní (NVAF)
  primární prevence CMP u nevalvulární fibrilace síní s ≥ 1 rizikovými faktory
  • městnavé srdeční selhání
  • hypertenze
  • věk ≥ 75 let
  • DM
  léčba hluboké žilní trombózy (DVT) a plicní embolie (PE) a jejich prevence
 
  Klinické studie
  
 
  Kontraindikace
  • hypersenzitivita na aktivní látku
  • pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin  < 0.25 ml/s (15ml/min)
  • klinicky významné aktivní krvácení, organická léze s rizikem krvácení
  • spontánní nebo farmakologicky navozená porucha hemostázy, významná trombocytopenie či trombocytopatie
  • jaterní onemocnění s koagulopatií
  • nekontrolovaná těžká hypertenze
  • těhotenství  (reprodukční toxicita) a kojení (přechází do mateřského mléka)
    • ženy ve fertilním věku musí během léčby edoxabanem zabránit otěhotnění
 
  Mechanismus účinku
  • přímý, vysoce selektivní, reverzibilní  inhibitor aktivovaného faktoru Xa (fXa)
  • farmakodynamické účinky stanovené analýzou anti-FXa aktivity jsou předvídatelné a korelují s dávkou a koncentrací edoxabanu

Koagulační klaskáda

 
  Farmakokinetika
Vstřebání a nástup účinku
  • rychlý nástup účinku, maximální plazmatická koncentrace do 1-2 hodin
  • lze podat nalačno i po jídle
  • věk a ni pohlaví nehrají roli, redukce dávky při hmotnosti < 60kg

Eliminace

  • 2/3 játra, 1/3 ledviny (cca 35%)
  • před tím je částečně degradován pomocí CYP3A4/5 (< 10%)
 
  Interakce
Farmakodynamické
  • antikoagulancia / antiagregancia /NSAID - zvýšené riziko krvácení
  • kombinace s jinopu antikoagulací je kontraindikována
  • krátkodobě lze kombinovat s antiagregancii (ENGAGE TIMI 48)
Farmakokinetické
  • vzájemné ovlivnění resorpce, transformace a eliminace
  • edoxaban je substrátem pro efluxní transportér P-gp  viz zde
    • redukce dávky:  cyklosporin, dronedaron, erythromycin, ketokonazol, chinidin nebo verapamil
    • netřeba redukce u slabších inhibitorů: chinidin, verapamil, amiodaron
    • použití edoxabanu s jinými inhibitory P-gp včetně inhibitorů HIV proteázy nebylo zkoumáno
    • u rifampicinu ani digoxinu není třeba dávku redukovat
 
  Dávkování
V prevenci iCMP
  • standardní dávka 1x 60 mg
  • redukovaná dávka 1x 30mg
    • hmotnost ≤ 60 kg
    • izolovaná snížená CrCl na 0.25 ml/s-0,83 ml/s (15-50 ml/min)
    • inhibitory P-gp (Cyklosporin, dronedaron, erythromycin, ketokonazol)
  • kontraindikace při CrCl < 0.25 ml/s (15ml/min)
  • pokud dojde k vynechání dávky přípravku Lixiana, má se dávka užít okamžitě a pak se má pokračovat následující den užitím jedné dávky podle doporučení.
Léčba DVT a PE
  • před nasazením dávat 5 dní LMWH  (edoxaban a iniciální parenterální antikoagulancium nemají být podávány současně)
  • poté nasadit edoxaban :  
    • 1x 60 mg p.o.
    • trvání terapie při léčbě DVT a PE (žilní tromboembolické příhody, VTE) a při prevenci rekurentní VTE má být upraveno individuálně po pečlivém vyhodnocení přínosu léčby oproti riziku krvácen

Terapie trvající krátkou dobu (nejméně 3 měsíce) má vycházet z přechodných rizikových faktorů (např. nedávného chirurgického zákroku, traumatu, imobilizace) a terapie trvající delší dobu mají vycházet z trvalých rizikových faktorů nebo idiopatické DVT nebo PE

Přechod z jiných antikoagulancií na Lixianu a naopak

 
  Monitorace
  • obecně není vyžadována
  • efekt lze posoudit pomocí speciálně kalibrovaného testu anti-Xa
  • edoxaban v testech prodlužuje koagulační čas, např. protrombinový čas (PT) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT), což je důsledkem inhibice faktoru Xa. Změny pozorované v těchto koagulačních testech se očekávají  při terapeutické dávce, jsou však malé, podléhají vysokému stupni variability a nelze je použít ke sledování antikoagulačního účinku edoxabanu.
Postup při předávkování
  • zvážit včasné podání aktivního  uhlí (obecné dop., klinický efekt neověřen)
  • vzhledem k vysoké vazbě na plazmatické proteiny se u edoxabanu neočekává možnost odstranění dialýzou
  • nejsou  zkušenosti s použitím antifibrinolytik (kyseliny tranexamové, kyseliny aminokapronové) ani s použitím systémových hemostatik (desmopresinu, aprotininu)
     
  • antidotum → viz zde
  • postup při krvácení → viz zde
 
  Edoxaban a trombolýza    → viz zde
 
  Nežádoucí účinky
Krvácení
  • zvážit včasné podání aktivního  uhlí (obecné dop., klin, efekt nebyl ověřen)
  • vzhledem k vysoké vazbě na plazmatické proteiny se u edoxabanu neočekává možnost odstranění dialýzou
  • nejsou  zkušenosti s použitím antifibrinolytik (kyseliny tranexamové, kyseliny aminokapronové) ani s použitím systémových hemostatik (desmopresinu, aprotininu)
 
TOPlist